Un Festival dedicato al cuore storico e culturale di Pisa, Piazza dei Cavalieri, anticamente detta Piazza delle Sette Vie. Un teatro allestito in una Piazza che costituisce un unicum mondiale non può che ospitare artisti che rappresentino a loro volta delle unicità a livello italiano e internazionale. Numeri Primi, infatti è un termine che indica, non solo la serie dei numeri divisibili solo per se stessi ma in senso lato è stato utilizzato per indicare persone con caratteristiche "uniche" o particolari sia nel linguaggio letterario che in quello giornalistico.
Il Festival punta quindi ad esaltare particolarità artistiche, singolarità musicali, percorsi creativi di talenti non riproducibili in serie. Personaggi che hanno dimostrato di far comunque prevalere la scelta artistica su quella commerciale. Non a caso il Festival si aprirà con un omaggio, a venti anni dalla sua scomparsa, al più introverso e creativo cantautore italiano Fabrizio De Andrè.